近日,發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering(自然生物醫(yī)學(xué)工程)》上的一項新研究中,來自德國慕尼黑大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一支大型國際研究團隊對T細胞進行了基因工程化以作為對抗胰腺癌的一種方法。該方法在實驗室條件下顯示出抗腫瘤活性,并提高了動物的存活率。
胰腺癌是一種最致命的癌癥,素有癌癥之王的稱號。在確診5年后,患者的存活率只有5%。高死亡率的原因是癌癥在晚期前沒有任何癥狀,而且胰腺癌細胞的擴散速度非常迅速。因此,它也被證明比大多數(shù)其他類型的癌癥更難以治療。
近年來,醫(yī)學(xué)研究人員已經(jīng)開始研究使用免疫療法對抗胰腺癌的可能性,他們試圖誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。為了使免疫治療有效,T細胞必須能到達腫瘤并殺死它們。胰腺中的腫瘤細胞通常被間質(zhì)組織覆蓋,這使得藥物很難殺死它們,而免疫細胞就不存在這樣的問題。此外,先前的研究表明,胰腺腫瘤會釋放出一種叫做CXCL16的物質(zhì),吸引那些不能攻擊腫瘤的非T細胞免疫細胞,它們的存在干擾了能發(fā)起攻擊的T細胞。
在這項新研究中,研究人員集中研究了一種T細胞,這種細胞已經(jīng)顯示出摧毀胰腺腫瘤的能力,但它還缺乏能吸引CXCL16的合適受體。為了克服這個問題,研究人員使用基因工程給T細胞提供了缺失的受體。研究人員用兩種不同的方法測試了他們設(shè)計的T細胞。首先,他們將其注射到實驗小鼠皮下的胰腺腫瘤中。在第二組實驗中,這些工程T細胞被注射進移植到小鼠胰腺上的胰腺腫瘤組織中。在這兩種情況下,工程T細胞都顯示出持續(xù)的抗腫瘤活性,并提高了存活率。受研究結(jié)果的啟發(fā),研究人員已經(jīng)開始將他們的方法應(yīng)用于臨床試驗。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41551-021-00737-6
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