12月17日，美國(guó)丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）等科研人員在Nature上發(fā)表了題為“Loss of ADAR1 in tumours overcomes resistance to immune checkpoint blockade”的文章，發(fā)現(xiàn)腫瘤中ADAR1的缺失可以克服免疫檢查點(diǎn)阻斷的抵抗性，可能為克服免疫治療耐藥性提供新思路。
　　大多數(shù)對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷不發(fā)生反應(yīng)或產(chǎn)生耐藥性的腫瘤患者通常是因?yàn)楂@得性突變損害了抗原呈遞。在本研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞中ADAR1功能的缺失可以極大增強(qiáng)腫瘤對(duì)免疫治療的敏感性，同時(shí)克服對(duì)檢查點(diǎn)阻斷的抵抗性。ADAR1是RNA腺苷脫氨酶ADAR (Adenosine Deaminase Acting on RNA)蛋白家族成員，可催化RNA發(fā)生腺苷(A)轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤?I)的編輯（A-to-I editing）。在ADAR1缺失的情況下，干擾素誘導(dǎo)的RNA發(fā)生A-to-I編輯減少，導(dǎo)致雙鏈RNA依賴的蛋白質(zhì)激酶PKR和黑色素瘤分化相關(guān)蛋白5（Melanoma Differentiation-Associated protein 5）MDA5對(duì)雙鏈RNA配體敏感，這分別導(dǎo)致生長(zhǎng)抑制和腫瘤炎癥。ADAR1的缺失克服了由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗原呈遞抑制引起的對(duì)PD-1檢查點(diǎn)阻滯耐受。因此，有效的抗腫瘤免疫受到諸如ADAR1之類先天配體檢測(cè)抑制性檢查點(diǎn)的限制。在腫瘤中，誘發(fā)產(chǎn)生足以對(duì)干擾素敏感的炎癥可以繞過(guò)CD8+T細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞的治療要求，可能為免疫治療耐藥提供新的對(duì)策。（摘譯自Nature, Published: 17 December 2018）
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