小鼠乳腺腫瘤含有骨髓衍生的成纖維細胞(紅色)以及其他癌癥相關(guān)的成纖維細胞(綠色)。
圖片來源:Raz et al.
近日,來自以色列特拉維夫大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),乳腺腫瘤會通過“招募”最初在骨髓中形成的基質(zhì)細胞來促進自身的生長。這項發(fā)表在Journal of Experimental Medicine上的研究表明,骨髓來源的成纖維細胞的募集降低了乳腺癌患者的存活機率,但同時也表明靶向這些細胞可能是治療該疾病的有效方法。
對于實體腫瘤來說,癌細胞被其他類型細胞所包圍,盡管它們本身不是癌性細胞,但它們卻促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。例如,乳腺腫瘤含有大量成纖維細胞,這些細胞促進癌細胞增殖、炎癥和新血管的形成,從而為生長中的腫瘤提供營養(yǎng)和氧氣。許多這些癌癥相關(guān)的成纖維細胞來自鄰近的乳房組織,但其他一些似乎來自身體的其他部位。
特拉維夫大學(xué)Sackler醫(yī)學(xué)院的Neta Erez及其同事發(fā)現(xiàn),在患有乳腺癌的小鼠中,大量與癌癥相關(guān)的成纖維細胞來源于稱為間充質(zhì)基質(zhì)細胞(MSC)的骨髓細胞。研究人員發(fā)現(xiàn),乳腺腫瘤可以從骨髓中募集MSC并使其發(fā)育成成纖維細胞。
圖片來源:Journal of Experimental Medicine
這些骨髓衍生的成纖維細胞不同于其他癌癥相關(guān)的成纖維細胞。例如,它們?nèi)狈ΨQ為PDGFRα的關(guān)鍵細胞信號蛋白。但骨髓衍生的成纖維細胞在刺激新血管形成方面尤其有效,因為它們會產(chǎn)生大量稱為凝聚素的蛋白質(zhì)。因此,含有骨髓衍生的成纖維細胞的腫瘤比僅含有乳源性成纖維細胞的腫瘤更加血管化并且生長得更快。
研究團隊發(fā)現(xiàn),人類乳腺腫瘤中也含有缺少PDGFRα的成纖維細胞,這表明人類腫瘤也可能招募骨髓來源的細胞。此外,含有較低水平PDGFRα的腫瘤更加致命,這表明骨髓衍生的成纖維細胞的募集是乳腺癌進展中的關(guān)鍵步驟。
Erez說:“我們的研究表明,骨髓來源的成纖維細胞的募集對于促進腫瘤生長非常重要,似乎是通過增強血管形成。了解這些與癌癥相關(guān)的成纖維細胞的功能有助于為開發(fā)共同靶向骨髓衍生的成纖維細胞以及癌細胞本身的新型治療方法打下基礎(chǔ)。”
論文鏈接:http://jem.rupress.org/content/early/2018/11/21/jem.20180818
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