10月7日，2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎被授予維克多·安布羅和加里·魯夫昆。這是為了表彰他們發(fā)現(xiàn)了微小RNA。微小RNA在生物體中非常重要，但最開始沒人能理解，這個諾獎級的成果也一度被忽視？微小RNA是什么，在生物體內(nèi)有何作用？兩位科學(xué)家和廣東又有什么緣分？

“全世界沒人重視”

與DNA相比，RNA顯得有點低調(diào)。遺傳信息從?DNA傳遞給?RNA，再從RNA傳遞給蛋白質(zhì)，完成遺傳信息的轉(zhuǎn)錄和翻譯過程?！暗珜嶋H上，以哺乳動物為例，其基因中只有1%至2%的區(qū)域是編碼蛋白質(zhì)的，其余的部分轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生了大量的非編碼RNA。”中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員鮑習(xí)琛介紹，非編碼RNA也被稱為基因組中的“暗物質(zhì)”，它們并不指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成，人類一度搞不清楚它們到底有什么用（有些至今都還不清楚）。

微小RNA正是被人類逐步搞懂的RNA之一。第一個被命名的微小RNA是1993年維克多·安布羅發(fā)現(xiàn)的lin-4。當(dāng)時，維克多·安布羅還是哈佛大學(xué)的助理教授，他在研究中發(fā)現(xiàn)，有一段非常小的RNA可以通過抑制一些基因的翻譯，來調(diào)控秀麗線蟲的發(fā)育過程。

這篇文章當(dāng)年發(fā)表在《細(xì)胞》上，但“全世界沒人看得懂”。維克多·安布羅沒有得到哈佛的終身教職，被迫離開，自己默默堅持研究，逐漸被人們遺忘。

與維克多·安布羅分享這次諾獎的加里·魯夫昆，同樣參與了上述對lin-4的研究，同樣沒有得到認(rèn)可。直到7年后的2000年，加里·魯夫昆在秀麗線蟲中發(fā)現(xiàn)了第2個微小RNA——let-7。

在接下來的幾年中，數(shù)百種不同的微小RNA被鑒定出來。也點燃科學(xué)家對非編碼RNA研究的熱情。

RNA職責(zé)不簡單

2010年，維克多·安布羅接受中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院邀請，到廣州參加學(xué)術(shù)活動，開展講座，內(nèi)容正是圍繞關(guān)于微小RNA的前沿研究。

“RNA最終會作用于蛋白質(zhì)的合成，但職責(zé)遠(yuǎn)不止‘傳遞遺傳信息的信使’這么簡單。”鮑習(xí)琛說。

如今，距離lin-4被發(fā)現(xiàn)已經(jīng)過去30年，越來越多的微小RNA逐步被人類發(fā)現(xiàn)和理解。比如，肌肉細(xì)胞中miR-1和miR-133與肌肉生長發(fā)育緊密相關(guān)；miR-143/145可以共同促進(jìn)小鼠平滑肌細(xì)胞分化、抑制細(xì)胞增殖從而調(diào)控平滑肌細(xì)胞命運；在口腔癌癥中miR-371等是潛在的診斷標(biāo)記物……

“廣州健康院的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，在干細(xì)胞里面有一些特別表達(dá)的微小RNA。對體細(xì)胞添加這些RNA，能極大提高成熟的體細(xì)胞向誘導(dǎo)早期干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。這類微小RNA的重編程效果，是我們手頭的基因或化合物中效果最好的之一，相關(guān)研究當(dāng)年獲得了廣東省科學(xué)技術(shù)獎?！滨U習(xí)琛說。

雖然目前還沒有圍繞微小RNA機(jī)制的藥物上市，但鮑習(xí)琛認(rèn)為這類藥物前景光明。他舉了兩個例子：“有一類被命名為miR-34的微小RNA，研究人員發(fā)現(xiàn)它能阻止癌細(xì)胞分裂，抑制腫瘤生長。還有一類微小RNA能讓體細(xì)胞重新分化為神經(jīng)元細(xì)胞，如果成藥，有望讓腦中風(fēng)等腦損傷患者得到恢復(fù)?！?/p>
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