近日，依托昆明市延安醫(yī)院建設(shè)的云南省腫瘤免疫防治研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究團(tuán)隊(duì)，在《自然-通訊》發(fā)表了題為“Mcam通過(guò)非經(jīng)典Wnt信號(hào)抑制巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的乳腺發(fā)育”的研究論文，詳細(xì)報(bào)道了實(shí)驗(yàn)室針對(duì)巨噬細(xì)胞作用研究及抗腫瘤免疫細(xì)胞治療等方面的重要進(jìn)展。

發(fā)表刊物截圖

乳腺是出生后發(fā)育的獨(dú)特器官，主要功能是產(chǎn)生和分泌乳汁以哺育后代。乳腺由上皮細(xì)胞和周圍的基質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，它們?cè)诙喾N因素調(diào)控下維持自穩(wěn)態(tài)，一旦調(diào)控異常可能導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生。巨噬細(xì)胞為人體內(nèi)存在的一種免疫細(xì)胞，在乳腺微環(huán)境中分布最為廣泛，對(duì)乳腺發(fā)育與乳腺癌的形成都發(fā)揮著重要作用，但巨噬細(xì)胞如何影響乳腺上皮穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而影響乳腺癌的發(fā)生機(jī)制仍不甚清楚。

針對(duì)這一問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)利用全基因組CRISPR-Cas9敲除文庫(kù)篩選并鑒定出乳腺上皮細(xì)胞功能的關(guān)鍵負(fù)調(diào)控因子Mcam，基于自主構(gòu)建的動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)Mcam缺失會(huì)促進(jìn)乳腺上皮細(xì)胞的增殖和乳腺導(dǎo)管的形態(tài)發(fā)生。之后通過(guò)系統(tǒng)性實(shí)驗(yàn)證實(shí)了，Mcam缺失會(huì)通過(guò)Wnt5a/Ryk信號(hào)軸激活巨噬細(xì)胞，并通過(guò)“正反饋”信號(hào)網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)乳腺上皮的增值，從而導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生。

巨噬細(xì)胞在乳腺微環(huán)境中的工作模型圖 

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了Mcam能夠調(diào)控乳腺上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞之間的相互作用，也為非經(jīng)典Wnt信號(hào)通路在乳腺發(fā)育中的調(diào)控作用提供了有力的直接證據(jù)。Mcam積極參與了各種生物過(guò)程，被認(rèn)為是一種新的生物標(biāo)志物，未來(lái)也有潛力成為乳腺癌預(yù)后評(píng)估可利用的靶標(biāo)?！蹲匀?通訊》的同行評(píng)閱專家認(rèn)為“該項(xiàng)工作系統(tǒng)性地厘清了調(diào)節(jié)乳腺導(dǎo)管延伸的信號(hào)通路，為理解乳腺發(fā)育和非典型Wnt信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制提供了新的視角。”