習近平總書記強調(diào)，科技攻關(guān)要堅持問題導向，奔著最緊急、最緊迫的問題去，要加快突破一批藥品、醫(yī)療器械、醫(yī)用設(shè)備、疫苗等領(lǐng)域關(guān)鍵核心技術(shù)。山東省科學院菏澤分院緊緊圍繞生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)前沿技術(shù)，瞄準醫(yī)藥中間體生產(chǎn)技術(shù)困境，與晨暉環(huán)保科技有限公司聯(lián)合技術(shù)攻關(guān)，創(chuàng)新綠色清潔生產(chǎn)技術(shù)，首次實現(xiàn)了關(guān)鍵醫(yī)藥中間體頻哪酮綠色清潔生產(chǎn)，填補我國在該領(lǐng)域的技術(shù)空白。

關(guān)鍵醫(yī)藥中間體

藥物研發(fā)和制造中的“芯片”

醫(yī)藥中間體是在制藥過程中用來合成藥物的化學物質(zhì)，它們在藥物研發(fā)和制造中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，被稱為“藥品芯片”。醫(yī)藥中間體的質(zhì)量和純度直接影響最終藥物的質(zhì)量和療效，中間體的質(zhì)量要求和品控是制藥過程中的關(guān)鍵因素。頻哪酮是重要的關(guān)鍵醫(yī)藥中間體，廣泛應用于抗艾滋病毒新藥阿扎那韋、抗癌新藥達拉非尼、抗癲癇新藥司替戊醇等16種新藥的生產(chǎn)，年市場規(guī)模200億元，且每年有近30%的增長，市場需求巨大，其高品質(zhì)產(chǎn)品長期被國外壟斷。

圖1 頻哪酮用途

打破國外壟斷

革新關(guān)鍵醫(yī)藥中間體生產(chǎn)技術(shù)

國外主要采用高性能貴金屬催化劑催化生產(chǎn)高品質(zhì)頻哪酮，產(chǎn)品被美國杜邦等國外公司壟斷，并長期對我國進行技術(shù)封鎖。國內(nèi)由于催化新材料和高效催化反應技術(shù)落后，生產(chǎn)大多采用無催化方式生產(chǎn)，純度低、雜質(zhì)多，無法滿足醫(yī)藥領(lǐng)域的需求，亟需對頻哪酮現(xiàn)有生產(chǎn)技術(shù)進行革新和升級。

技術(shù)攻關(guān)團隊創(chuàng)新開發(fā)出新型高效復合鑭系催化劑，采用“一鍋法”的生產(chǎn)方式，將加成、成環(huán)、開環(huán)、重排4步反應縮短為2步，減少了反應流程，產(chǎn)品生產(chǎn)率由65%提高到83%，產(chǎn)品純度由97%提高至99.5%以上，首次實現(xiàn)了頻哪酮工業(yè)級廢酸的40次循環(huán)利用，廢酸減少80%，成本降低了34%，得到具有更高產(chǎn)率、更高純度、更少廢酸、更具成本優(yōu)勢的頻哪酮產(chǎn)品，各項指標均優(yōu)于進口產(chǎn)品，成功打破國外壟斷，突破國外技術(shù)封鎖，實現(xiàn)進口替代。

圖2 創(chuàng)新催化技術(shù) 打破國外壟斷

圖3 產(chǎn)品關(guān)鍵指標國內(nèi)外對比

重塑行業(yè)標準

助力高端醫(yī)藥中間體行業(yè)發(fā)展

該成果相關(guān)技術(shù)已申報PCT國際專利1項，授權(quán)國家發(fā)明專利4項，授權(quán)荷蘭專利2項，授權(quán)實用新型專利4項，先后榮獲“創(chuàng)客中國”生物醫(yī)藥中小企業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽全國企業(yè)組二等獎、中國國際“互聯(lián)網(wǎng)+”創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽金獎。

該項目成功在晨暉環(huán)?？萍加邢薰镜绕髽I(yè)應用于生產(chǎn)，年新增銷售收入超過16億元，新增利稅3億元，解決就業(yè)崗位200余人，國內(nèi)市場占有率迅速攀升到40%以上，年減少廢酸排放48000余噸，取得了良好的經(jīng)濟和社會效益。頻哪酮創(chuàng)新清潔生產(chǎn)技術(shù)的突破，在行業(yè)內(nèi)具有重大示范作用，將有力推動我國高端醫(yī)藥中間體行業(yè)綠色低碳高質(zhì)量發(fā)展。

圖4 頻哪酮生產(chǎn)制造示范

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