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黃仕強(qiáng):帶領(lǐng)年輕團(tuán)隊(duì)對(duì)抗衰老

   2020-02-05 科技日?qǐng)?bào)
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核心提示:  黃仕強(qiáng)在實(shí)驗(yàn)室觀察肌肉組織切片 黃仕強(qiáng)供圖 記者第一次見(jiàn)到黃仕強(qiáng),是在中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所(以下簡(jiǎn)

  黃仕強(qiáng)在實(shí)驗(yàn)室觀察肌肉組織切片 黃仕強(qiáng)供圖

記者第一次見(jiàn)到黃仕強(qiáng),是在中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所(以下簡(jiǎn)稱中科院動(dòng)物所)的新區(qū)門(mén)口。這位35歲的研究員高高瘦瘦、步履輕盈,鼻梁上的眼鏡被明媚的陽(yáng)光染成了茶色,鏡片后的眼睛笑成了一條線。

采訪當(dāng)日,正值北方“小年兒”。中科院動(dòng)物所新院區(qū)剛剛竣工,樓道角落里還堆放著一些裝修材料。黃仕強(qiáng)早早將原實(shí)驗(yàn)室的大部分儀器搬了過(guò)來(lái),給研究生們放了假,而他還要“再在所里干幾天”。

“節(jié)假日無(wú)休、加班加點(diǎn),這是很多研究人員的狀態(tài),很正常?!秉S仕強(qiáng)說(shuō)。

作為中科院動(dòng)物所干細(xì)胞與生殖生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室干細(xì)胞再生與代謝研究組的組長(zhǎng),黃仕強(qiáng)長(zhǎng)期致力于肌肉衰老等退行性疾病的機(jī)理研究,探索肌肉再生的奧秘,其多項(xiàng)研究成果發(fā)表在《科學(xué)》《自然醫(yī)學(xué)》等頂級(jí)國(guó)際期刊上。

近日,黃仕強(qiáng)的經(jīng)歷和成就征服了中國(guó)科學(xué)院的評(píng)委,被評(píng)為“2019中國(guó)科學(xué)院年度創(chuàng)新人物”。

29歲解開(kāi)“青春”基因的奧秘

2005年,21歲的黃仕強(qiáng)背上行囊,遠(yuǎn)赴美國(guó)普林斯頓大學(xué)求學(xué)。大三時(shí),他被選入諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主艾瑞克·威斯喬斯的實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)。

“在這個(gè)實(shí)驗(yàn)室里,我第一次在顯微鏡下看到在體外培養(yǎng)的果蠅胚胎,從一個(gè)單細(xì)胞發(fā)育成多細(xì)胞動(dòng)物。這個(gè)神奇的過(guò)程,讓當(dāng)時(shí)的我感到十分震撼。”黃仕強(qiáng)回憶道。

2013年,29歲的黃仕強(qiáng)拿到了美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的博士學(xué)位。也是在那一年,他以第一作者的身份在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表了有關(guān)Lin28調(diào)控干細(xì)胞代謝與組織再生的論文,解開(kāi)了“青春”基因的奧秘。

“青春”基因——Lin28基因是一種存在于早期發(fā)育的正常干細(xì)胞和后期癌癥干細(xì)胞中的高表達(dá)干細(xì)胞因子。有學(xué)者認(rèn)為,病變的癌癥干細(xì)胞可能會(huì)影響癌癥病情進(jìn)展。因此,黃仕強(qiáng)想搞清楚,Lin28基因是否會(huì)提升癌癥干細(xì)胞的活躍度,進(jìn)而加重癌癥病情。

隨即,黃仕強(qiáng)開(kāi)展了相關(guān)研究。某天,他偶然發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組的小鼠耳朵上的洞好像變小了。

當(dāng)時(shí),小鼠被分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組兩組。對(duì)照組是正常小鼠,實(shí)驗(yàn)組是對(duì)Lin28基因進(jìn)行重新啟動(dòng)過(guò)的小鼠。在實(shí)驗(yàn)組小鼠耳朵上打洞是給小鼠做標(biāo)記的常用辦法。

“耳洞變小,可能是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)組的小鼠耳洞在原有的基礎(chǔ)上,又長(zhǎng)出了一圈組織。這是再生!”回憶起當(dāng)時(shí)的情景,黃仕強(qiáng)至今仍十分激動(dòng)。

他立刻找到當(dāng)時(shí)與他做同一研究的搭檔朱浩醫(yī)師,兩人小心翼翼地捧起小鼠仔細(xì)觀察。他們進(jìn)行了大量的理論研究,同時(shí)還進(jìn)行了小鼠腳趾實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,被剪斷的小鼠腳趾,在Lin28基因的調(diào)控下再生了。

至此,黃仕強(qiáng)一顆懸著的心終于落地。他們將這一成果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》雜志上,講述了Lin28基因如何通過(guò)調(diào)控代謝率,成功讓失去皮膚、毛發(fā)、軟骨、骨骼及軟組織的成年小鼠重新長(zhǎng)出細(xì)胞組織。能使新組織再生,這意味著也許未來(lái)Lin28基因能對(duì)抗諸多老年退行性疾病。

31歲搞清肌肉萎縮的機(jī)理

2013年,博士畢業(yè)后,黃仕強(qiáng)進(jìn)入新加坡基因組研究所,他開(kāi)始將目光投向肌肉萎縮領(lǐng)域。

對(duì)該領(lǐng)域的關(guān)注,源于黃仕強(qiáng)讀博時(shí)與朱浩的一次討論。那次,朱浩偶然提到,癌癥的并發(fā)癥有很多種,肌肉萎縮是其中被嚴(yán)重低估的一種。肌肉萎縮會(huì)導(dǎo)致人體機(jī)能大幅下降,很難再承受放化療等治療手段。

隨即,黃仕強(qiáng)有了一個(gè)初步的想法:癌癥會(huì)導(dǎo)致肌肉萎縮,人老了之后也會(huì)出現(xiàn)肌肉萎縮,如果搞清肌肉萎縮的機(jī)理,不就等于找到了對(duì)抗癌癥和衰老的“利器”?

當(dāng)時(shí)受限于既定的博士畢業(yè)設(shè)計(jì)方案,黃仕強(qiáng)只得暫時(shí)按下了這個(gè)尚不成熟的想法,全身心投入到Lin28的研究中。參加工作后,他終于有了足夠的時(shí)間,去搞清造成肌肉萎縮的原因。

2015年初,黃仕強(qiáng)對(duì)癌癥患者的肌肉標(biāo)本進(jìn)行了大規(guī)模基因組學(xué)、代謝組學(xué)分析,得到的結(jié)果卻令他幾近崩潰——由于得到的數(shù)據(jù)過(guò)于龐雜,對(duì)其的分析工作難以有效展開(kāi)。

當(dāng)時(shí)相關(guān)研究還很小眾,大多數(shù)學(xué)者往往通過(guò)小鼠癌癥細(xì)胞系做一些簡(jiǎn)單的生化實(shí)驗(yàn),因此黃仕強(qiáng)能找到的參考資料很有限,同時(shí)數(shù)據(jù)分析工作一卡就是幾個(gè)月,研究陷入了停滯。

一次,黃仕強(qiáng)在和學(xué)生吃飯時(shí),一個(gè)學(xué)生開(kāi)玩笑說(shuō):“咱們被實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)搞得很煩躁,可能細(xì)胞自己也很‘煩躁’?!秉S仕強(qiáng)突然靈光一現(xiàn),細(xì)胞“煩躁”不就是一種應(yīng)激反應(yīng)嗎?要不要試一試?他知道,這種嘗試的背后也許是又一次零回報(bào)。

“前沿生物研究就是這樣,必須大膽猜測(cè)。我們得習(xí)慣屢戰(zhàn)屢敗,屢敗屢戰(zhàn)?!秉S仕強(qiáng)說(shuō)。

當(dāng)把應(yīng)激反應(yīng)的相關(guān)參數(shù)代入后,此前得到的數(shù)據(jù)點(diǎn)與其吻合度較高,這給團(tuán)隊(duì)注入了一針強(qiáng)心劑。此后,他和學(xué)生每天給帶有癌癥細(xì)胞的小鼠注射安慰劑或能夠阻斷細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的代謝藥物。

但一個(gè)星期后,兩組小鼠的體重幾乎沒(méi)有變化,這次會(huì)不會(huì)又失敗了?

“當(dāng)時(shí)我不死心,想著只要小鼠還活著,我們就要堅(jiān)持下去,看看它到底是個(gè)什么結(jié)果?!秉S仕強(qiáng)說(shuō)。

近一個(gè)月后,小鼠的體重終于有了變化。與對(duì)照組小鼠干癟的機(jī)體相比,實(shí)驗(yàn)組小鼠大腿上的肌肉格外明顯。細(xì)胞代謝應(yīng)激反應(yīng)果然是導(dǎo)致肌肉萎縮的關(guān)鍵要素之一。這次,黃仕強(qiáng)猜對(duì)了。

2016年,黃仕強(qiáng)團(tuán)隊(duì)將這項(xiàng)研究成果發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。

36歲致力研制肌肉代謝藥物

2017年,黃仕強(qiáng)入職于中科院動(dòng)物所。在這里,他繼續(xù)著他的夢(mèng)想,以肌肉組織和多種動(dòng)物為模型,研究肌肉再生和老化過(guò)程中的干細(xì)胞代謝。

如今,黃仕強(qiáng)將邁向36歲,而他的團(tuán)隊(duì)成員平均年齡只有26歲,他們將目光對(duì)準(zhǔn)老年群體。

“中國(guó)已步入人口老齡化社會(huì),我們應(yīng)該更加關(guān)注老年群體,通過(guò)安全高效的科學(xué)手段,提高老年人的生活質(zhì)量?!秉S仕強(qiáng)說(shuō),“今后,我們最想做的,就是找到肌肉在運(yùn)動(dòng)后分泌的天然有益因子,將其制成藥物,讓那些無(wú)法進(jìn)行高強(qiáng)度鍛煉的老人、病人,獲得替代性健身效果,從而使其能抵抗退行性疾病?!?/p>

每天,黃仕強(qiáng)習(xí)慣于五六點(diǎn)起床,隨后翻看當(dāng)天更新的文獻(xiàn)。他熱衷于打網(wǎng)球、羽毛球等運(yùn)動(dòng),偶爾也蹲一蹲馬步?!斑@些運(yùn)動(dòng)能讓我從快節(jié)奏的工作中剝離出來(lái),冷靜地審視自己、反省自己。”他說(shuō)。

塑造黃仕強(qiáng)自省性格的,是他的大學(xué)導(dǎo)師。

黃仕強(qiáng)至今?;叵肫饘?dǎo)師艾瑞克·威斯喬斯送給自己的箴言——“要設(shè)計(jì)出最簡(jiǎn)單、最精巧、最優(yōu)美的實(shí)驗(yàn)”。

設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)是科研的第一步。在讀博期間乃至在后來(lái)的科研工作中,黃仕強(qiáng)堅(jiān)持每日自省:實(shí)驗(yàn)方案是否達(dá)到了既簡(jiǎn)單又精巧的標(biāo)準(zhǔn),如果沒(méi)達(dá)到則要再次將腦海中演練過(guò)無(wú)數(shù)次的設(shè)計(jì)方案推理一遍、尋找漏洞。后來(lái),他的實(shí)驗(yàn)方案連他的博士生導(dǎo)師、同行評(píng)委都挑不出毛病。

科研之外,黃仕強(qiáng)非常關(guān)注學(xué)生的心理狀況,喜歡請(qǐng)學(xué)生吃飯,和他們嘮家常。他也會(huì)在繁忙的工作之余,給妻子一個(gè)浪漫的驚喜。他總說(shuō),科研中的失敗肯定比成功多,失敗時(shí)要“佛系”一點(diǎn),但在生活中,應(yīng)不負(fù)生命之春光。于紫月


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