近日，美國(guó)辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心等科研機(jī)構(gòu)的研究人員在Nature Immunology上發(fā)表了題為“T cells instruct myeloid cells to produce inflammasome-independent IL-1β and cause autoimmunity”的文章，在小鼠中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新的觸發(fā)T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)炎癥并引起多種自身免疫性疾病分子過程，為多發(fā)性硬化癥、1型糖尿病和炎性腸病的治療提供了理論基礎(chǔ)。

　　細(xì)胞因子白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）是抗菌免疫及自身免疫炎癥的關(guān)鍵因子。IL-1β的產(chǎn)生需要先天免疫受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和炎性小體成熟剪切，目前尚不清楚這種機(jī)制是否適用于T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病中IL-1β的產(chǎn)生。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)了IL-1β產(chǎn)生的炎性小體非依賴性途徑，該途徑在效應(yīng)CD4+ T細(xì)胞與單核吞噬細(xì)胞（mononuclear phagocytes，MPs）同源相互作用時(shí)觸發(fā)?；罨腃D4+ T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子TNF（tumor necrosis factor，腫瘤壞死因子）與MP上的TNF受體（TNFR）結(jié)合，導(dǎo)致IL-1β前體合成。MP中細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體Fas被CD4+ T細(xì)胞表達(dá)的Fas配體（FasL）激活，導(dǎo)致半胱天冬酶8（caspase-8）依賴的IL-1β前體剪切。成熟的IL-1β導(dǎo)致全身炎癥，而TNFR或Fas信號(hào)的缺失，可以保護(hù)小鼠免受CD4+ T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫。TNFR–Fas–caspase-8依賴性途徑為IL-1β產(chǎn)生及其在CD4+ T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫病理學(xué)中的作用提供了機(jī)制性解釋。（摘譯自Nature Immunology, Published: 17 Dec 2019）

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