組織纖維化的特征是不受控制的沉積和纖維結(jié)締組織蛋白的清除減少，最終導(dǎo)致器官瘢痕形成。近日，在細(xì)胞和小鼠模型中，美國梅奧診所的研究人員已經(jīng)找到了一種方法來減緩和逆轉(zhuǎn)失控的體內(nèi)瘢痕形成過程。該研究已發(fā)表在Science Translational Medicine上。

　　纖維化疾病目前幾乎沒有有效的治療方法。當(dāng)它發(fā)生在肝臟（肝硬化）或肺（肺纖維化）等器官時，可能是致命的。
　　此前，有研究發(fā)現(xiàn)了兩種調(diào)節(jié)基因作用并為纖維化提供“指令”的蛋白質(zhì)，即與YES相關(guān)的蛋白質(zhì)（YAP）和具有PDZ結(jié)合基序（TAZ）的轉(zhuǎn)錄共激活因子。然而，YAP和TAZ參與了太多其他有益行為，不能被完全阻止。
　　因此，由梅奧診所研究員Daniel Tschumperlin博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團(tuán)隊專注于形成瘢痕組織的細(xì)胞，稱為成纖維細(xì)胞。損傷后，這些細(xì)胞遷移到受損區(qū)域并產(chǎn)生膠原蛋白，以重新形成細(xì)胞周圍的支架并修復(fù)組織。在纖維化過程中，成纖維細(xì)胞釋放膠原蛋白的含量會干擾器官功能。
　　Tschumperlin博士解釋說：“大約五年前，我們是在梅奧生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)中心的種子資助下開始這項工作的。因為纖維化是一個重要且尚未被充分了解的疾病過程。我們已經(jīng)確定了轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白YAP和TAZ對纖維化的進(jìn)展很重要，但沒有可行的方法來靶向這種治療途徑。”
　　該研究報道了一個新的靶點：多巴胺受體。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)該受體是肺和肝成纖維細(xì)胞所特有的。刺激它阻斷YAP和TAZ，減少和逆轉(zhuǎn)成纖維細(xì)胞的生長和瘢痕形成能力。刺激成纖維細(xì)胞中的多巴胺受體似乎可以將其從支持纖維化的基質(zhì)沉積狀態(tài)切換到支持纖維化解決或逆轉(zhuǎn)的基質(zhì)降解狀態(tài)。在肺和肝纖維化模型中，該方法逆轉(zhuǎn)了這些器官的纖維化過程。
　　Tschumperlin博士說：“多巴胺主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中進(jìn)行研究，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)多巴胺受體在成纖維細(xì)胞中表達(dá)。我們還發(fā)現(xiàn)，肺可能會在局部產(chǎn)生多巴胺，而且這種功能在患有肺纖維化的個體中似乎會受到損害。因此，我們所靶向的途徑可能是限制纖維化的正常反應(yīng)的一部分。”
　　研究人員說，這一結(jié)果為纖維化疾病開辟了一種新的治療概念。他們希望在幾十年的研究基礎(chǔ)上開發(fā)靶向多巴胺受體的藥物和新的與多巴胺相關(guān)的纖維化治療方法。
　　Tschumperlin博士說：“除了對肺中多巴胺信號的調(diào)節(jié)進(jìn)行后續(xù)研究外，我們正在積極開發(fā)靶向多巴胺受體的新分子，因為我們認(rèn)為嘗試將這種方法轉(zhuǎn)化為人類疾病有很大的希望?！?BR>論文鏈接：https://stm.sciencemag.org/content/11/516/eaau6296

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