2019年10月10日，英國女王醫(yī)學(xué)研究所N. C.Henderson和P. Ramachandran研究組在Nature上發(fā)表了題為“Resolving the fibrotic niche of human livercirrhosis at single-cell level”長(zhǎng)文，對(duì)超過100,000個(gè)人類肝臟單細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組研究，在單細(xì)胞水平以及分子水平對(duì)肝硬化的病理原因進(jìn)行解析，為肝硬化治療靶點(diǎn)所需的病理方面、分子機(jī)制以及細(xì)胞層面提供了重要理論依據(jù)。
　　首先，研究人員將健康與肝硬化人體肝臟細(xì)胞進(jìn)行流式細(xì)胞分選并進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序，構(gòu)建了人體肝臟非薄壁細(xì)胞的單細(xì)胞圖譜，將該單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)庫共享，以便對(duì)于健康人體與肝硬化肝臟細(xì)胞中基因表達(dá)差異進(jìn)行比較。
　　對(duì)單細(xì)胞測(cè)序結(jié)果進(jìn)行聚類分析后發(fā)現(xiàn)纖維化的肝臟細(xì)胞中TREM2+CD9+標(biāo)記的巨噬細(xì)胞SAMΦ(1)和SAMΦ(2)數(shù)量增加。這些細(xì)胞既具有單核白細(xì)胞的特點(diǎn)又具有Kupffer細(xì)胞的特點(diǎn)。研究人員發(fā)現(xiàn)增加的SAMΦ巨噬細(xì)胞來源于單核細(xì)胞，并且在纖維化微環(huán)境中代表著終端分化的細(xì)胞狀態(tài)。通過肝臟纖維化的小鼠模型也證實(shí)了SAMΦ的存在在物種之間的保守性，在肝臟疾病進(jìn)展過程中同樣具有預(yù)纖維化的特點(diǎn)。
　　總的來說，Henderson研究組通過使用單細(xì)胞測(cè)序以及空間上的對(duì)于細(xì)胞位置進(jìn)行重構(gòu)，對(duì)人類肝臟纖維化微環(huán)境進(jìn)行了解析，鑒定出了具有致病性的TREM2+CD9+的巨噬細(xì)胞群體，ACKR1+PLVAP+內(nèi)皮細(xì)胞群體以及PDGFRα+的成纖維細(xì)胞。而在細(xì)胞群類的相互作用組的研究中，鑒定出了與肝臟纖維化極為相關(guān)的信號(hào)通路，為潛在的醫(yī)療制藥方面提供了可供參考的思路。該工作也進(jìn)一步證實(shí)了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)對(duì)人體器官纖維化的細(xì)胞和分子基礎(chǔ)進(jìn)行解碼的能力，為發(fā)現(xiàn)相關(guān)治療靶標(biāo)治療廣泛纖維化疾病的患者提供了概念框架。
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