人類(lèi)對(duì)乙肝病毒的研究已經(jīng)歷經(jīng)很多年，現(xiàn)在也有有效的疫苗可以抑制這種病毒。

關(guān)于人類(lèi)感染乙肝史，之前的研究追溯到了400 年前。但是最近科學(xué)家們研究了古人類(lèi)基因組，發(fā)現(xiàn)數(shù)千年前人類(lèi)就開(kāi)始攜帶乙肝病毒了!

乙型病毒性肝炎，簡(jiǎn)稱(chēng)乙肝，是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染機(jī)體后所引起的疾病。

乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)并損害肝細(xì)胞，引起肝細(xì)胞炎癥、壞死、纖維化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性?xún)煞N。急性乙型肝炎在成年人中90% 可自愈，而慢性乙型肝炎表現(xiàn)不一，分為慢性乙肝攜帶者、慢性活動(dòng)性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。

我國(guó)目前乙肝病毒攜帶率為7.18%，其中約三分之一有反復(fù)肝損害，表現(xiàn)為活動(dòng)性的乙型肝炎或者肝硬化。隨著乙肝疫苗的推廣應(yīng)用，我國(guó)乙肝病毒感染率逐年下降，5 歲以下兒童的 HBsAg 攜帶率僅為 0.96%。

人類(lèi)HBV可能起源于數(shù)千年前

1960 年代，美國(guó)醫(yī)學(xué)家 Baruch Samuel Blumberg 首次發(fā)現(xiàn)乙肝病毒，促進(jìn)了乙肝疫苗的研制，這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì) HBV 的初次認(rèn)識(shí)。

Baruch 與丹尼爾·卡爾頓·蓋杜謝克因?qū)魅静〉钠鹪醇皞鞑サ难芯抗餐@得1976 年諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)金。

雖然HBV 疫苗的出現(xiàn)在很大程度上抑制了感染人群的數(shù)量，但是每年仍然有很多人因HBV 去世。全球仍有約2.57 億人口長(zhǎng)期感染乙型肝炎病毒，2015 年約有88.7 萬(wàn)人死于相關(guān)的并發(fā)癥，例如肝硬化、肝癌等疾病。所以科學(xué)家們還在一直找尋HBV 病毒的真正源頭，只有研究透徹這種病毒的起源和演化，才能更好的治療HBV。

北京時(shí)間 5 月 10 日，丹麥哥本哈根大學(xué)、劍橋大學(xué)進(jìn)化遺傳學(xué)家Eske Willerslev 及其同事取得了重要突破，并在《自然》(Nature)期刊上同時(shí)發(fā)表了2 篇論文。其中一篇記述的是他們?cè)谘芯繗W亞古人類(lèi)基因發(fā)現(xiàn)了 HBV 存在的證據(jù)，而這些古人類(lèi)生活在距200-4500 年前。這說(shuō)明，早在數(shù)千年前，人類(lèi)就開(kāi)始感染HBV 病毒了。

澳大利亞多爾蒂研究所維多利亞傳染病參考實(shí)驗(yàn)室高級(jí)醫(yī)學(xué)科學(xué)家Margaret Littlejohn 對(duì)此進(jìn)行點(diǎn)評(píng)，稱(chēng)這是HBV病毒研究的一次重大突破。

樣本和現(xiàn)代基因型的地理分布

“廢棄”DNA中隱藏線(xiàn)索

那么研究員的研究過(guò)程是怎樣的呢？首先他們選定了研究地點(diǎn)，即歐亞大草原。

對(duì)象是這里的古人類(lèi)基因組。歐亞大草原是西起匈牙利，東至中國(guó)東北的一片長(zhǎng)約8,000 公里的廣闊區(qū)域。

研究團(tuán)隊(duì)采用的研究手段是鳥(niǎo)槍法測(cè)序。這是一種分析大片段基因組DNA 序列的策略。

系將大片段DNA (如噬菌體文庫(kù)中約40 kb 長(zhǎng)或細(xì)菌人工染色體所含350 kb 長(zhǎng)的DNA 插入片段) 隨機(jī)切成許多1~1.5 kb 的小片段，分別對(duì)其測(cè)序，然后借助序列重疊區(qū)域拼接成全段序列。

但是研究員們發(fā)現(xiàn)通過(guò)鳥(niǎo)槍法測(cè)序篩選出來(lái)的基因組大部分并非是人類(lèi)的。所以開(kāi)始時(shí)研究員們并未重視這些基因組，而是把它們當(dāng)作了廢棄物。然而一次偶然的機(jī)會(huì)，研究員們發(fā)現(xiàn)這些被廢棄的基因組中居然存在某種病原體! 之后便開(kāi)始重視起來(lái)。果然廢棄基因組沒(méi)讓人失望，提供了HBV起源的新線(xiàn)索。

研究人員從中提取了137 組基因組，還有167 名青銅器時(shí)代人類(lèi)的基因組，并在它們上找尋HBV 的痕跡。

這304名古人類(lèi)都來(lái)自于歐亞中部及西部，生活在距今200-7000 年前。

研究結(jié)果顯示，其中25 人的基因組中發(fā)現(xiàn)了HBV 感染的證據(jù)，這25 人生活在距今約800-4500 年前。其中有一些骨頭屬于蒙古國(guó)一處亂葬崗中的一名戰(zhàn)士。

之后，研究員們恢復(fù)了12 個(gè)完整或殘缺的HBV 基因組，發(fā)現(xiàn)其中一種基因型現(xiàn)在已經(jīng)滅絕了。研究人員又將這些古人類(lèi)的HBV 病毒與現(xiàn)代人類(lèi)和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的HBV病毒放在一起分析，結(jié)果驚奇的發(fā)現(xiàn)有3 個(gè)古老HBV 基因組和現(xiàn)代的大猩猩和黑猩猩的HBV 基因組最接近。

HBV起源仍舊是個(gè)迷

這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們將人類(lèi)HBV 病毒推到了至少4500 年前，但是仍然無(wú)法確認(rèn)HBV 真正的起源時(shí)間，而且科學(xué)家們猜測(cè)HBV 出現(xiàn)的時(shí)間比這還要早很多。

維多利亞傳染病參考實(shí)驗(yàn)室另一名高級(jí)醫(yī)學(xué)科學(xué)家Lilly Yuen 表示，“之前的研究都顯示，人類(lèi)HBV 起源于幾百年或是幾十年前，但是此前有科學(xué)家在古老鳥(niǎo)類(lèi)基因組發(fā)現(xiàn)鳥(niǎo)類(lèi)HBV 病毒，表明病毒可能在數(shù)百萬(wàn)年前就存在了”。而就在5 月7 日，德國(guó)馬克斯-普朗克研究所(MPI)進(jìn)化遺傳學(xué)家Johannes Krause 及其同事在預(yù)印本在線(xiàn)期刊BioRxiv發(fā)表了一項(xiàng)研究成果，他們?cè)谌祟?lèi)牙齒樣本中發(fā)現(xiàn)了3 個(gè)古老的HBV 基因組，其中一個(gè)有近7000 年歷史。

所以，HBV 的起源時(shí)間至今仍是個(gè)迷，研究人員表示，他們將深入研究HBV 的變異情況，并以此為依據(jù)來(lái)判斷未來(lái)HBV 可能的演化情況。

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