核糖體是細(xì)胞內(nèi)的最豐富細(xì)胞器之一,負(fù)責(zé)將mRNA翻譯為蛋白質(zhì),是很多小分子藥物的作用靶點(diǎn)。核糖體在體外已得到廣泛研究,但其在人體細(xì)胞翻譯活躍過(guò)程中的分布仍不清楚。德國(guó)馬克斯普朗克生物物理研究所利用高分辨率可視化的人類細(xì)胞翻譯動(dòng)態(tài)揭示抗癌藥物作用機(jī)理。該研究成果于近日發(fā)表在《Science》雜志上,題為:Translation dynamics in human cells visualized at high resolution reveal cancer drug action。
研究人員基于冷凍電子斷層掃描技術(shù),高分辨率地原位解析了人體細(xì)胞內(nèi)的核糖體結(jié)構(gòu),并揭示了不同狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)核糖體的豐度和分布。此外,他們用一種治療慢性粒細(xì)胞性白血病的藥物高三尖杉酯堿(Homoharringtonine,HHT)處理細(xì)胞,揭示了HHT與核糖體結(jié)合的活性位點(diǎn),以及翻譯過(guò)程如何在原位被影響,進(jìn)而導(dǎo)致核糖體休眠、抑制蛋白質(zhì)合成。
綜上,該研究方法可以用于高分辨率評(píng)估人體細(xì)胞內(nèi)的分子結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)及藥物作用機(jī)理等。
注:此研究成果摘自《Science》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng),僅供參考。