科技領(lǐng)軍企業(yè)具有強(qiáng)大的自主創(chuàng)新能力和產(chǎn)業(yè)發(fā)展引領(lǐng)能力，在突破關(guān)鍵技術(shù)、促進(jìn)“兩鏈”融合方面具有重要作用。2020年，省科技廳印發(fā)《河北省科技領(lǐng)軍企業(yè)培育實(shí)施方案》，明確科技領(lǐng)軍企業(yè)認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)，大力開(kāi)展科技領(lǐng)軍企業(yè)培育工作。到2022年底，我省科技領(lǐng)軍企業(yè)達(dá)到64家，涵蓋先進(jìn)鋼鐵、綠色化工、健康食品、高端裝備、新材料、新一代信息技術(shù)、生物醫(yī)藥、新能源等8個(gè)工業(yè)主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)，企業(yè)市場(chǎng)占有率位居全國(guó)同行業(yè)前列，平均年?duì)I業(yè)收入83.86億元，平均年研發(fā)投入5.88億元、研發(fā)強(qiáng)度7.01%，帶動(dòng)形成了一批創(chuàng)新體系完備、大中小企業(yè)融通發(fā)展的產(chǎn)業(yè)集群。

即日起，省科技廳聯(lián)合長(zhǎng)城新媒體推出系列報(bào)道，講述河北省科技領(lǐng)軍企業(yè)攻堅(jiān)克難的創(chuàng)新故事，今天讓我們共同走進(jìn)河北常山生化藥業(yè)股份有限公司。

　　領(lǐng)軍企業(yè) 創(chuàng)新制勝——

　　常山生化：打破技術(shù)壟斷 肝素引發(fā)“搶貨戰(zhàn)”

日前，河北常山生化藥業(yè)股份有限公司的百級(jí)凈化車(chē)間里，生產(chǎn)線正忙碌地運(yùn)轉(zhuǎn)。這批即將下線的肝素鈉原料藥，不久后就將漂洋過(guò)海運(yùn)往美國(guó)。與此同時(shí)，一家來(lái)自法國(guó)的生物醫(yī)藥企業(yè)掀起了“搶貨戰(zhàn)”，他們提出希望與常山生化建立長(zhǎng)期合作，今后的所有肝素鈉原料藥產(chǎn)品，產(chǎn)多少就收購(gòu)多少。

　　河北常山生化藥業(yè)股份有限公司

這已經(jīng)不是常山生化第一次引發(fā)“搶購(gòu)潮”。數(shù)據(jù)顯示，常山生化高品質(zhì)肝素原料藥產(chǎn)品國(guó)際市場(chǎng)占有率達(dá)20%，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有率達(dá)35%，高端肝素制劑產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)連續(xù)12年銷(xiāo)量第一，市場(chǎng)占有率15%。肝素鈉原料藥通過(guò)中國(guó)GMP、美國(guó)FDA和歐盟EDQM認(rèn)證，產(chǎn)品遠(yuǎn)銷(xiāo)歐美、東南亞等40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。“從技術(shù)面臨‘卡脖子’到產(chǎn)品變成‘香餑餑’，二十多年來(lái)我們堅(jiān)持自主創(chuàng)新，產(chǎn)品走出國(guó)門(mén)，企業(yè)也走出了一條創(chuàng)新發(fā)展之路?！背Ｉ缴笨偨?jīng)理兼項(xiàng)目辦主任白文舉感慨地說(shuō)。

　　技術(shù)人員進(jìn)行研發(fā)

常山生化主要從事肝素類(lèi)藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售，是國(guó)內(nèi)少數(shù)擁有肝素類(lèi)藥物系列產(chǎn)品完整產(chǎn)業(yè)鏈的高新技術(shù)生化制藥企業(yè)之一。不久前，常山生化剛剛被認(rèn)定為河北省科技領(lǐng)軍企業(yè)、國(guó)家企業(yè)技術(shù)中心，引領(lǐng)帶動(dòng)省內(nèi)醫(yī)藥及相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，助推產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)加速升級(jí)。肝素類(lèi)產(chǎn)品是重要的臨床抗凝血藥物，原料藥的純度直接關(guān)系藥品質(zhì)量和使用效果。

　　俯瞰全景圖

“20世紀(jì)90年代，包括我們?cè)趦?nèi)的很多中國(guó)企業(yè)向歐美國(guó)家出口肝素類(lèi)原料藥粗品，但他們一度大幅提高進(jìn)口產(chǎn)品純度相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，讓中國(guó)供貨企業(yè)措手不及。從那時(shí)起我們就明白，企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)一定要比行業(yè)最高標(biāo)準(zhǔn)更高?！钡@談何容易，白文舉告訴記者，為了提高產(chǎn)品各項(xiàng)指標(biāo)，科研人員進(jìn)行了上千次試驗(yàn)?！坝捎谠铣杀竞芨?，每次試制只要一開(kāi)機(jī)，投入就在四五萬(wàn)元。用現(xiàn)在的話說(shuō)就是在‘燒錢(qián)’?！睔v時(shí)五年，推倒又重來(lái)，累計(jì)投入超過(guò)5000萬(wàn)元，科研人員不斷改良提純工藝，尋找新方法。最終，自主研發(fā)的無(wú)酸化工藝和蛋白共沉技術(shù)讓產(chǎn)品純度大幅提高，生產(chǎn)成本下降20%，打破了國(guó)外技術(shù)壁壘，讓“常山標(biāo)準(zhǔn)”站在了行業(yè)最頂端。

　　技術(shù)人員正在做實(shí)驗(yàn)

嘗到了創(chuàng)新的甜頭，常山生化立刻把目光轉(zhuǎn)向了肝素類(lèi)高端產(chǎn)品?！跋啾雀嗡仡?lèi)制劑高端產(chǎn)品，原料藥粗品利潤(rùn)非常微薄。舉例來(lái)說(shuō)，1萬(wàn)元的肝素原料藥粗品銷(xiāo)往國(guó)外，加工成低分子量肝素鈣制劑后回到中國(guó)市場(chǎng)，總售價(jià)超過(guò)200萬(wàn)元?！卑孜呐e說(shuō)，“我們用著昂貴的藥品，大量利潤(rùn)流進(jìn)了國(guó)外企業(yè)的腰包?！薄案嗡氐目寡ㄅc抗凝血活性與分子量大小有關(guān)，不同分子量的肝素適應(yīng)癥也不同，也就是說(shuō)，我們需要把通過(guò)電子顯微鏡才能看到的大分子肝素切割成更小的片段并制成制劑，任何微小的誤差都可能影響藥物的使用效果?！卑孜呐e說(shuō)，沒(méi)有現(xiàn)成的技術(shù)可借鑒，企業(yè)不惜成本也要搞創(chuàng)新——配備了最先進(jìn)儀器的科研大樓拔地而起，在全球范圍內(nèi)聘請(qǐng)頂級(jí)專(zhuān)家，組建高層次人才團(tuán)隊(duì)，研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入占企業(yè)營(yíng)收總額6%以上，且逐年遞增。

　　技術(shù)人員正在做實(shí)驗(yàn)

最終，常山生化自主研發(fā)β-消除降解反應(yīng)技術(shù)等多項(xiàng)獨(dú)創(chuàng)先進(jìn)技術(shù)有效解決了產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的難點(diǎn)問(wèn)題，低分子量肝素類(lèi)產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)高于同行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。從大分子肝素研制出依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉及那屈肝素鈣等低分子量肝素產(chǎn)品，延長(zhǎng)了肝素類(lèi)藥物的產(chǎn)品鏈，形成一批知識(shí)產(chǎn)權(quán)成果，提高了產(chǎn)品利潤(rùn)率，實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)方式的轉(zhuǎn)變。同時(shí)，企業(yè)創(chuàng)新的成果也真真切切惠及百姓——以低分子量肝素鈣制劑為例，實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化后，單支價(jià)格從120元降到20元左右。

　　低分子量肝素鈣注射液

近年來(lái)，常山生化不斷強(qiáng)化產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合創(chuàng)新，目前已與山東大學(xué)、河北醫(yī)科大學(xué)以及美國(guó)ConjuChem公司、NantWorks公司等國(guó)內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)建立了廣泛的合作關(guān)系，為創(chuàng)新提供了有力支撐。不滿足于在肝素領(lǐng)域的“一招鮮”，常山生物依托強(qiáng)大的科研團(tuán)隊(duì)，在糖尿病藥物與抗腫瘤藥物領(lǐng)域多點(diǎn)開(kāi)花，取得顯著進(jìn)展。治療Ⅱ型糖尿病的長(zhǎng)效胰島素艾本那肽，將原來(lái)每日一次給藥延長(zhǎng)至每周一次給藥，能夠極大減輕糖尿病患者頻繁注射給藥的不便。而抗腫瘤化藥CSCJC4523對(duì)多種腫瘤具有顯著的抑制作用，一般不會(huì)引起藥物間相互作用，為聯(lián)合用藥提供了可能。

　　專(zhuān)利證書(shū)

“回首企業(yè)發(fā)展之路，除了永無(wú)止境堅(jiān)持創(chuàng)新，更離不開(kāi)良好的政策環(huán)境?！卑孜呐e說(shuō)，常山生化被認(rèn)定為國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)、河北省科技領(lǐng)軍企業(yè)、國(guó)家企業(yè)技術(shù)中心等，優(yōu)先承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家級(jí)、省級(jí)和市級(jí)重大科技創(chuàng)新項(xiàng)目和產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，享受研發(fā)費(fèi)用加計(jì)扣除等支持創(chuàng)新的政策，近三年得到資金支持7100余萬(wàn)元，2022年享受稅費(fèi)優(yōu)惠近千萬(wàn)元。

“有了政府真金白銀的支持，企業(yè)發(fā)展就更有底氣！”白文舉說(shuō)，今年，常山生化將新建年產(chǎn)35噸肝素系列原料藥產(chǎn)品項(xiàng)目，擴(kuò)大產(chǎn)品產(chǎn)能，同時(shí)，積極推進(jìn)艾本那肽及CSCJC4523的臨床試驗(yàn)與相關(guān)研究，為保障國(guó)民健康做出貢獻(xiàn)。