非病毒工程改造的免疫細(xì)胞可用于個性化治療癌癥，英國《自然》雜志10日發(fā)表的一項研究，報道了這一改造細(xì)胞的重大進(jìn)展及其人體臨床試驗。該方法使用CRISPR基因組編輯（一個源于細(xì)菌的系統(tǒng)），生成了患者特異性T細(xì)胞，安全性良好。雖然目前患者反應(yīng)的臨床獲益有限，但這項研究證明了該治療策略的潛在可行性。

利用人體免疫系統(tǒng)的力量治療癌癥是一個富有吸引力的目標(biāo)。T細(xì)胞表面受體（免疫系統(tǒng)參與識別特異性抗原并作出應(yīng)答的關(guān)鍵部分）能發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，因為癌細(xì)胞基因組中的單個突變會改變細(xì)胞表面蛋白。分離這類能發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的T細(xì)胞受體，利用它們生成治療性T細(xì)胞，或為治療難治性癌癥開辟一條新途徑。

此次，美國加州大學(xué)及細(xì)胞療法公司PACT Pharma的研究人員開發(fā)了一種方法，他們使用CRISPR-Cas9基因組編輯系統(tǒng)在癌癥患者的T細(xì)胞內(nèi)插入了癌癥特異性T細(xì)胞受體，借此生成個性化的抗癌免疫細(xì)胞。

在Ⅰ期臨床試驗中，16名對標(biāo)準(zhǔn)療法無效的轉(zhuǎn)移性實體瘤患者（多為結(jié)直腸癌）使用基因工程改造的T細(xì)胞進(jìn)行治療，這些T細(xì)胞能表達(dá)靶向個體癌癥突變的個性化T細(xì)胞受體。在16名受試者中，該療法使5人病情穩(wěn)定，其他11名患者的病情進(jìn)一步發(fā)展。只有2名患者出現(xiàn)了T細(xì)胞療法導(dǎo)致的不良反應(yīng)，而所有患者都出現(xiàn)了預(yù)期中的、與同步進(jìn)行的化療相關(guān)的不良反應(yīng)。

團(tuán)隊強(qiáng)調(diào)他們的方法有一定的局限性，比如表征潛在抗原以及分離、克隆、測試T細(xì)胞受體都需要時間，而且患者特異性T細(xì)胞受體與相應(yīng)抗原的親和力各異。他們指出，一些流程在試驗期間得到了優(yōu)化，今后還有進(jìn)一步優(yōu)化的空間。

總編輯圈點

CRISPR編輯T細(xì)胞，一步步從之前較陳舊的、不太精確的技術(shù)，走到了今天可開展人體試驗、用于個性化治療的階段。一個新療法，尤其是在基因上動手的療法，其安全性和有效性都會存在諸多疑慮，因此也更需要臨床試驗為科學(xué)家提供越來越多的證據(jù)?，F(xiàn)階段，雖然首批患者收效各異，但這一研究仍表明，CRISPR編輯T細(xì)胞在臨床上治療癌癥等疑難疾病大有可為，經(jīng)過進(jìn)一步的優(yōu)化，其前景可能十分光明。

（記者張夢然）