癌癥的發(fā)生往往是由于多個基因的突變使得正常細(xì)胞發(fā)生癌變，這些過程通常是長期積累形成的。其中，癌癥中基因的變化和特定表型之間的因果關(guān)系仍有待研究。美國博德研究所通過構(gòu)建人類黑色素瘤細(xì)胞模型，揭示了突變對腫瘤和微環(huán)境產(chǎn)生的影響。該研究于近日發(fā)表在《Science》上，題為：Stepwise-edited, human melanoma models reveal mutations’ effect on tumor and microenvironment。

研究人員依次將5個基因突變插入健康的人類黑色素細(xì)胞。這些基因分布在6個常見的黑色素瘤失調(diào)信號通路中，在遺傳上形成9種不同類型的黑色素瘤細(xì)胞模型。他們進一步將突變的黑色素細(xì)胞與惡性細(xì)胞在體內(nèi)體外基因表達情況、持續(xù)復(fù)制能力、腫瘤快速生長、色素沉淀、組織病理學(xué)等特征進行對比分析，證實突變對腫瘤微環(huán)境的組成和細(xì)胞狀態(tài)的影響。深度學(xué)習(xí)模型顯示，研究人員構(gòu)建的黑色素瘤細(xì)胞部分再現(xiàn)了患者體內(nèi)黑色素瘤相關(guān)的組織病理學(xué)特征。

綜上所述，研究人員證實，對人類癌癥建模后可以更好地將攜帶多個基因突變的細(xì)胞與其表型建立因果聯(lián)系。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abi8175

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