納米藥物能夠增加難溶藥物的溶解度,降低藥物毒副作用,并且可實(shí)現(xiàn)緩釋和靶向給藥等,是癌癥治療藥物研究的重點(diǎn)之一。納米藥物研發(fā)致力于將藥物高效輸送至細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn),但納米藥物細(xì)胞內(nèi)外的分布情況以及分布于細(xì)胞外的納米藥物對療效的貢獻(xiàn)還遠(yuǎn)未被理解。近日,來自北京大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)基于pH超敏感(Ultra-pH-sensitive, UPS)納米技術(shù)平臺,定量納米藥物的細(xì)胞內(nèi)外分布,并考察其治療貢獻(xiàn)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Communications》雜志,論文標(biāo)題為“Dissecting extracellular and intracellular distribution of nanoparticles and their contribution to therapeutic response by monochromatic ratiometric imaging”。
研究開發(fā)了一種pH/光雙重響應(yīng)型的單色比率成像納米粒(MRIN),具有響應(yīng)細(xì)胞內(nèi)的酸性pH和近紅外光特征,可以依次打開細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的熒光信號,實(shí)現(xiàn)對納米藥物細(xì)胞內(nèi)外分布的精準(zhǔn)解析。在不同腫瘤模型中,納米藥物的細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)分布被準(zhǔn)確定量,二者占比分別為65%-80%和20%-35%。研究還解析了細(xì)胞外分布的納米光敏劑對腫瘤治療的貢獻(xiàn),與單純細(xì)胞內(nèi)光動力效應(yīng)相比,細(xì)胞內(nèi)外聯(lián)合光動力療法通過破壞腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞失巢凋亡等機(jī)制顯著抑制了腫瘤生長和轉(zhuǎn)移,使腫瘤治療效應(yīng)得到最大化。
研究為精確量化納米藥物的微觀分布和設(shè)計多功能化納米藥物提供了新策略。
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https://www.nature.com/articles/s41467-022-29679-6
注:此研究成果摘自《Nature Communications》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場,僅供參考。
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