近年來，隨著生物科學(xué)技術(shù)的不斷迭代演進(jìn)，抗癌創(chuàng)新藥在挽救患者生命的同時(shí)，也在掏空普通老百姓一輩子的積蓄，前有“我不是藥神”，后有120萬一針“天價(jià)抗癌藥”，“創(chuàng)新藥”與“低價(jià)”似乎成了一對反義詞。

首藥控股成立于2016年，是一家處于臨床研究階段的小分子創(chuàng)新藥企業(yè)，在研管線多達(dá)23個(gè)，其中17個(gè)進(jìn)入臨床研究階段，涵蓋了非小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、胰腺癌、甲狀腺癌、卵巢癌、白血病等重點(diǎn)腫瘤適應(yīng)癥以及Ⅱ型糖尿病等其他重要疾病領(lǐng)域。

首藥控股是一家強(qiáng)調(diào)社會(huì)責(zé)任感的創(chuàng)新藥公司，他們的目標(biāo)是通過科研工作者的努力，創(chuàng)好藥，提高腫瘤患者的生存周期和生存質(zhì)量，能夠讓多種腫瘤患者長期帶瘤生存，最終實(shí)現(xiàn)“把腫瘤當(dāng)成慢性病，甚至感冒來治”。這看似遙不可及的目標(biāo)，首藥控股正在通過它的方式努力實(shí)踐著。

近日，首藥控股即將在科創(chuàng)板上市，擬募集資金20億元，用于創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目、新藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化基地以及補(bǔ)充流動(dòng)資金。

　　23個(gè)研發(fā)管線，研發(fā)能力出眾

近年來，大量biotech生物公司僅憑一兩條重磅研發(fā)管線就能登上港股或A股科創(chuàng)板，對于一個(gè)尚未有產(chǎn)品上市的創(chuàng)新藥企而言，研發(fā)管線的差異性及豐富程度是衡量企業(yè)前景的重要因素。

目前，首藥控股在全球范圍內(nèi)獲得140項(xiàng)發(fā)明專利，研發(fā)管線共有23個(gè)在研項(xiàng)目，均為1類新藥，其中11個(gè)為完全自主研發(fā)，12個(gè)為合作研發(fā)。

進(jìn)入臨床研究是創(chuàng)新藥研發(fā)的重要里程碑，首藥控股研發(fā)管線中有17個(gè)已進(jìn)入臨床研究階段，在同等體量的創(chuàng)新藥企中，處于領(lǐng)先水平。

　　處于臨床階段的候選藥物管線

　　來源：招股書

其中自主研發(fā)管線有1個(gè)在研產(chǎn)品已進(jìn)入Ⅱ/Ⅲ 期臨床試驗(yàn)，1個(gè)在研產(chǎn)品進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，4個(gè)在研產(chǎn)品進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)，研發(fā)管線靶點(diǎn)豐富、梯次分明、不乏差異性：

　　◆SY-707

第二代ALK激酶多靶點(diǎn)抑制劑，用于治療晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者。目前正在同步開展針對克唑替尼耐藥的ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者二線用藥的II期臨床試驗(yàn)以及針對初治ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者一線用藥的III期臨床試驗(yàn)。

同時(shí)，CDE同意SY-707在完成 II期臨床試驗(yàn)，達(dá)到預(yù)期結(jié)果后可申請有條件批準(zhǔn)上市（二線用藥）。鑒于 SY-707 為 ALK/FAK/PYK2/IGF1R 多靶點(diǎn)抑制劑，首藥控股正積極探索SY-707其他潛在適應(yīng)癥，2021年10月，SY-707 聯(lián)合特瑞普利單抗和吉西他濱治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌及其他實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)申請已獲得國家藥監(jiān)局通過。

　　◆SY-3505

第三代ALK抑制劑，是國內(nèi)第一個(gè)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的國產(chǎn)三代 ALK 抑制劑，主要用于治療一、二代 ALK抑制劑耐藥的ALK陽性非小細(xì)胞肺癌。

目前全球僅有一款三代 ALK 抑制劑勞拉替尼獲批但尚未在中國大陸地區(qū)上市，SY-3505 作為國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床研究的國產(chǎn)三代 ALK 抑制劑，已在臨床Ⅰ期研究的耐藥患者中初見療效，其研發(fā)進(jìn)度在國內(nèi)臨床研究中處于前沿水平。

　　◆SY-1530

二代高選擇性 BTK 抑制劑，主要用于治療多種B細(xì)胞來源的血液腫瘤(包括多種類型的非霍奇金淋巴瘤）。

目前已完成 I 期臨床試驗(yàn)，產(chǎn)品已顯示出良好的安全性以及對多種非霍奇金淋巴瘤的顯著治療效果，目前正在開展針對復(fù)發(fā)或難治套細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

　　◆SY-5007

選擇性RET抑制劑，正在進(jìn)行的Ⅰ期臨床試驗(yàn)包括劑量爬坡和劑量拓展階段，適應(yīng)癥涵蓋RET基因變異的非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌等實(shí)體腫瘤。

目前，全球范圍僅有兩個(gè)選擇性RET抑制劑獲批，其中一款在國內(nèi)獲批上市，SY-5007是中國首個(gè)進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)自主研發(fā)選擇性RET抑制劑，研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先。

　　◆SY-4835

正在進(jìn)行Ⅰ期臨床的WEE1抑制劑，其潛在適應(yīng)癥包括胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多種實(shí)體瘤和AML等血液腫瘤。

全球范圍內(nèi)尚無 WEE1抑制劑獲批上市，SY-4835 是臨床試驗(yàn)進(jìn)度處于第一梯隊(duì)的國產(chǎn)WEE1抑制劑藥物。

　　◆SY-4798

高選擇性、高活性FGFR4抑制劑，目前正在進(jìn)行Ⅰ期臨床研究，其潛在適應(yīng)癥包括肝細(xì)胞癌在內(nèi)的多種消化系統(tǒng)腫瘤。

目前高選擇性FGFR4抑制劑在國內(nèi)外均未有藥物上市，幾個(gè)候選品種均處于臨床研究階段。相比于泛FGFR抑制劑，高選擇性 FGFR4抑制劑可以顯著減少由于脫靶效應(yīng)而導(dǎo)致的不良事件。

除了自主研發(fā)項(xiàng)目，首藥控股在臨床前藥物研發(fā)創(chuàng)新能力也獲得了同行的認(rèn)可，正大天晴、石藥中奇等知名藥企主動(dòng)尋求合作，首藥控股主要負(fù)責(zé)臨床前候選藥物的發(fā)現(xiàn)及篩選，在完成小試合成工藝交接后，與正大天晴或石藥中奇等合作進(jìn)行后續(xù)的 GLP 毒理實(shí)驗(yàn)、臨床研發(fā)及商業(yè)化。

合作研發(fā)模式下，首藥控股與對方共同擁有合同項(xiàng)下的專利權(quán)、著作權(quán)等知識產(chǎn)權(quán)，首藥控股按協(xié)議約定享有里程碑付款和商業(yè)化權(quán)益。

高達(dá)23個(gè)研發(fā)管線讓首藥控股在一眾創(chuàng)新藥企中脫穎而出，雖然部分管線存在同質(zhì)化競爭，但對于患者而言，更多的競爭，帶來的是更多的選擇，以及更低的價(jià)格。

　　造中國患者能夠吃得起的一類新藥

一款創(chuàng)新藥的誕生，背后是往往是巨額的資金投入以及大量時(shí)間付出，而付出所獲得的回報(bào)也是誘人的，貝達(dá)藥業(yè)僅憑一款凱美納十年銷售額就超100億元。

藥企不遺余力的投入研發(fā)，為的是在創(chuàng)新藥專利到期前獲得超額的利潤，因此專利到期前的產(chǎn)品售價(jià)往往也是遠(yuǎn)超成本的。然而，對于中低收入患者而言，為了挽回健康甚至是生命，不得不付出自身無法承受的代價(jià)，這也讓創(chuàng)新藥陷入了倫理困境。

然而，首藥控股卻敢于直面挑戰(zhàn)，試圖挑戰(zhàn)創(chuàng)新藥的倫理困境。打開首藥控股官網(wǎng)的首頁，映入眼簾的便是兩行大字——“造中國患者能夠吃得起的一類新藥”。

這兩行字看似是首藥控股在自我標(biāo)榜，或是立了一個(gè)遙不可及的目標(biāo)，但首藥控股卻實(shí)實(shí)在在地正朝著這個(gè)方向穩(wěn)步前進(jìn)。

首先是研發(fā)效率上，首藥控股利用自有核心技術(shù)，通過以交替穿插、多線并行的研發(fā)模式替代傳統(tǒng)單線循環(huán)的研究路徑，在化合物分子設(shè)計(jì)及結(jié)構(gòu)優(yōu)化階段兼顧化合物的靶點(diǎn)選擇性、結(jié)合力以及化合物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，降低新藥研發(fā)中靶點(diǎn)失敗的風(fēng)險(xiǎn)，運(yùn)用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)及先導(dǎo)化合物優(yōu)化技術(shù)開展藥物分子設(shè)計(jì)及結(jié)構(gòu)優(yōu)化，提高小分子藥物篩選優(yōu)化效率，從而設(shè)計(jì)出具有良好生物學(xué)活性和臨床開發(fā)潛力的候選化合物分子。

通過這種方式，首藥控股提高了候選化合物分子的篩選效率和成功率，使得其擁有大量的候選藥物和創(chuàng)新藥研發(fā)管線。優(yōu)質(zhì)臨床前候選藥物的確立，保障了臨床試驗(yàn)的穩(wěn)步推進(jìn)，使得新藥研發(fā)周期有效縮短。

其次是在研發(fā)成本上，首藥控股的控制成本能力相當(dāng)出眾。招股書顯示，首藥控股11款自研產(chǎn)品三年半以來的研發(fā)費(fèi)用合計(jì)僅2.14億元，整體預(yù)算投入僅為21.3億元，平均每款創(chuàng)新藥研發(fā)費(fèi)用僅需不到2億元！

此外，在商業(yè)化策略上，首藥控股已經(jīng)在北京經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)籌建研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化基地，為后續(xù)新藥上市后的大規(guī)模生產(chǎn)提供充足的產(chǎn)能保證。同時(shí)準(zhǔn)備自建營銷團(tuán)隊(duì)，開展市場教育、建立銷售網(wǎng)絡(luò)，并不懼同類產(chǎn)品競爭，將爭取盡快納入國家醫(yī)保目錄作為銷售的重要手段，以促進(jìn)產(chǎn)品全面推廣。

以首藥控股在新藥研發(fā)上的效率和低成本，未來在醫(yī)保談判或集采中，與其他相同靶點(diǎn)創(chuàng)新藥比在成本上將更有優(yōu)勢。或許在不久的將來，中國患者真的能夠通過醫(yī)保，以較低的醫(yī)保后價(jià)格吃到首藥控股的創(chuàng)新腫瘤藥。

　　解決科研工作者的后顧之憂

與許多創(chuàng)新藥企不同的是，首藥控股的創(chuàng)始人李文軍不是生物醫(yī)藥科班出身，在未從事生物醫(yī)藥行業(yè)之前，他曾在體制內(nèi)、外摸爬滾打多年。

或許正是這種不同的經(jīng)歷，讓首藥控股的企業(yè)文化顯得與眾不同。在對待研發(fā)人才方面，李文軍為研發(fā)人員創(chuàng)造了寬松的研發(fā)環(huán)境，賦予核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)極大的研發(fā)決策權(quán)，發(fā)揮研發(fā)人員的主人翁精神。

由于公司地處首都北京，首藥控股為讓研發(fā)人員專注、專心從事創(chuàng)新藥研發(fā)，不被外界因素困擾，積極為研發(fā)人員爭取各項(xiàng)人才福利政策和科技榮譽(yù)。

此外，為激勵(lì)公司員工的積極性，公司設(shè)立以研發(fā)人員為主的員工持股平臺。2020年首藥控股開展了大規(guī)模的員工持股計(jì)劃，最終確認(rèn)股份支付費(fèi)用高達(dá)2.43億元，員工持股人數(shù)比例超過50%。

截至2021年6月末，首藥控股共有員工142人，其中研發(fā)人員122人，研發(fā)人員占員工總數(shù)的比例高達(dá)85.92%。

通過股權(quán)激勵(lì)，員工可分享公司發(fā)展所帶來的股權(quán)增值收益，留住人才的同時(shí)，進(jìn)一步保證員工的研發(fā)熱情和積極性，為持續(xù)創(chuàng)新賦能。

為進(jìn)一步吸引及選拔優(yōu)秀人才，首藥控股計(jì)劃在未來持續(xù)推出對核心員工股權(quán)激勵(lì)、提升員工薪酬福利水平，以不斷吸引和留住優(yōu)秀研發(fā)人才。

　　結(jié)語

中國創(chuàng)新藥既需要?jiǎng)?chuàng)造力、前瞻性，也需要有情懷、有社會(huì)責(zé)任感。首藥控股手握23個(gè)創(chuàng)新藥研發(fā)管線，在獲得上市融資后，資金實(shí)力將得到明顯增強(qiáng)，在研產(chǎn)品臨床進(jìn)度及新產(chǎn)品研究將得到更有效的支持，如何兌現(xiàn)其“造中國患者能夠吃得起的一類新藥”目標(biāo)值得期待。（貝殼社 陳正青）

參考資料

　　1.首藥控股招股書，官網(wǎng)

　　2.《里程碑，北京本土孵化投資！首藥控股科創(chuàng)板過會(huì)》，藥融圈，2021.8.3

　　3.《外行“搞出”抗癌創(chuàng)新藥——首藥控股董事長李文軍》，光明網(wǎng)，2020.1.2