狡猾的新冠病毒又一次趁虛而入，來到人們身邊。面對(duì)來勢(shì)洶洶的德爾塔變異毒株，科研人員同樣在全力與病毒賽跑。上海市重大傳染病和生物安全研究院的科研人員，講述與病毒“斗智斗勇”的故事。

于去年揭牌成立的研究院，是落實(shí)上?！肮残l(wèi)生建設(shè)20條”的重要舉措，院長由復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院副院長吳凡掛帥。這兒整合了上海優(yōu)勢(shì)研究力量和資源，重點(diǎn)圍繞重大傳染病病原學(xué)和生物安全研究及技術(shù)轉(zhuǎn)化、重大傳染病臨床試驗(yàn)和診治、重大傳染病與生物安全大數(shù)據(jù)與預(yù)警預(yù)測(cè)研究、重大傳染病與生物安全防控策略和政策研究四個(gè)方向開展研究。

邊建邊研的研究院，主要核心骨干很早就投入了申城和全國的新冠疫情防控工作，充分發(fā)揮智庫作用，為疫情防控貢獻(xiàn)智慧。

打了疫苗就能放松？他們用數(shù)據(jù)說不！

上海市重大傳染病和生物安全研究院雙聘青年P(guān)I（課題組長）、復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副教授楊娟在流行病學(xué)上頗有建樹。她和團(tuán)隊(duì)的最新一項(xiàng)成果，瞄向了新冠疫苗大規(guī)模接種期間能否放松非藥物干預(yù)措施。通俗來說，楊娟團(tuán)隊(duì)用“硬核”數(shù)據(jù)為大家耳熟能詳?shù)摹按蚝靡呙邕€要堅(jiān)持‘三件套’‘五還要’”撐腰。

4日，國家衛(wèi)健委通報(bào)，全國新冠疫苗接種超17億劑次。上海新冠肺炎疫情防控工作新聞發(fā)布會(huì)也介紹，截至8月3日，全市累計(jì)接種3820.64萬劑，覆蓋2056.84萬人，完成全程接種1880.13萬人。疫苗在不少人心中，是有望終結(jié)新冠肺炎流行的重要“武器”。在人群大規(guī)模接種新冠疫苗過程中，能否、何時(shí)，以及可多大程度地放松非藥物干預(yù)措施，幾乎所有人都很關(guān)心。

這是個(gè)嚴(yán)肅的科學(xué)問題，回答也必須是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)答案。

楊娟團(tuán)隊(duì)基于我國人口學(xué)特征、人群接觸模式、人群免疫水平、新冠肺炎基本再生數(shù)、代際間隔等關(guān)鍵流行病學(xué)參數(shù)，構(gòu)建了群體水平的隨機(jī)易感-感染-恢復(fù)傳播動(dòng)力學(xué)模型?！霸谘芯恐?，結(jié)合了我國新冠疫苗的效力和效果、產(chǎn)能、接種服務(wù)能力等參數(shù)，定量測(cè)算了單純依靠疫苗接種，輔以不同程度的非藥物干預(yù)措施，來判斷能否阻斷新冠疫情再次暴發(fā)、流行?！彼f。

這是項(xiàng)“定量”的研究，結(jié)論正如大家所了解的——在今年實(shí)施大規(guī)模疫苗接種過程中，仍需維持高強(qiáng)度的非藥物干預(yù)措施，并盡可能地加快疫苗接種速度，直至疫苗接種率達(dá)到群體免疫的水平。

這幾天，新冠疫情在國內(nèi)多地持續(xù)散發(fā)，傳播鏈不斷延伸。楊娟指出，此前的經(jīng)驗(yàn)表明，非藥物干預(yù)措施能有效遏制住疫情?！拔覀兊某晒@示，在疫苗接種率達(dá)到群體免疫水平前，采取‘大規(guī)模疫苗接種結(jié)合非藥物干預(yù)措施’是防止疫情反彈的最有效策略?！彼f。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還認(rèn)為，擴(kuò)大疫苗接種的目標(biāo)人群到3-17歲對(duì)于建立群體免疫至關(guān)重要。

高溫能逼退病毒？他們?cè)缇捅僦{了！

高溫高濕的夏天，會(huì)不會(huì)成為新冠病毒的克星？去年夏天到來前，相信很多人心中都生出過這樣的“美好愿望”，理由很簡(jiǎn)單——和新冠病毒同一家族的“非典”病毒，當(dāng)年就是在酷暑到來前悄然“下線”的。

現(xiàn)在我們當(dāng)然清楚，新冠病毒能在各種氣候下傳播。不過去年春天，依賴氣溫升高控制疫情的真?zhèn)稳孕枰茖W(xué)來判斷。當(dāng)時(shí)，上海市重大傳染病和生物安全研究院雙聘PI、復(fù)旦大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院教授王偉炳研究團(tuán)隊(duì)收集了244座出現(xiàn)至少10例確診病例城市的大量病例和氣象數(shù)據(jù)。這些城市的氣溫范圍在零下17.8℃到22.0℃不等，平均5.9℃。

他們發(fā)現(xiàn)，氣溫與累計(jì)發(fā)病率和R0（無干預(yù)的情況下，一個(gè)感染者平均傳染人數(shù)）都沒有顯著關(guān)聯(lián)。科研團(tuán)隊(duì)在調(diào)整相對(duì)濕度和氣溫后，相似的紫外線強(qiáng)度與累計(jì)發(fā)病率和R0也都沒有顯著關(guān)聯(lián)；并且，無論是當(dāng)時(shí)疫情“風(fēng)暴眼”的湖北17座城市還是其他城市，這一結(jié)論都不例外。

“這種疫情模式與中東呼吸綜合征（MERS）相似，當(dāng)氣溫超過45攝氏度時(shí)，MERS病例數(shù)仍在增長。”王偉炳向咖啡師表示，“我們據(jù)此判斷，溫度和紫外線輻射等氣候因素對(duì)新冠病毒的傳播沒有產(chǎn)生顯著影響。”

越來越多的研究證實(shí)了這項(xiàng)發(fā)表在《歐洲呼吸學(xué)雜志》上的“中國智慧”。世界衛(wèi)生組織也表示，從迄今獲得的證據(jù)來看，新冠病毒可以在所有地區(qū)傳播，包括氣候炎熱潮濕的地區(qū)。無論氣候條件如何，如果人們居住在或前往已報(bào)告新冠肺炎疫情的地區(qū)，都必須采取防護(hù)措施。

相關(guān)建議迅速形成并上報(bào)：不能依靠春季回暖來抑制病毒的傳播，建議繼續(xù)執(zhí)行適度嚴(yán)格的疫情防控措施。

廣譜抗體何時(shí)現(xiàn)？他們說有希望！

新冠病毒在全球肆無忌憚地大流行，還不斷“變化”出新的突變株：阿爾法、貝塔、德爾塔等等。當(dāng)下，世界的目光聚焦在了德爾塔突變株上——自去年年底在印度被發(fā)現(xiàn)以來，已經(jīng)迅速席卷全球，成為全世界多數(shù)地方的主要流行株。科學(xué)研究表明，德爾塔的傳染力大大增強(qiáng)，疫苗對(duì)其防護(hù)作用也有減弱。

上海市重大傳染病和生物安全研究院雙聘PI、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授黃競(jìng)荷有個(gè)心愿：研發(fā)對(duì)多種新冠病毒突變株乃至多種冠狀病毒都有廣泛防護(hù)能力的廣譜疫苗和廣譜藥物?！斑@是目前疫情防控亟待解決的關(guān)鍵問題?！彼f。

功夫不負(fù)有心人，黃競(jìng)荷團(tuán)隊(duì)利用獨(dú)創(chuàng)的廣譜中和抗體篩選方法，從200多名新冠康復(fù)患者中篩選獲得了在體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都具有強(qiáng)效中和能力的廣譜中和抗體，對(duì)新冠病毒、非典病毒、穿山甲和蝙蝠類冠狀病毒棘突蛋白R(shí)BD有高親和力。

無論多強(qiáng)效的中和抗體，病毒都有逃逸的可能。黃競(jìng)荷想到了構(gòu)建雙特異性抗體——找到兩個(gè)保守位點(diǎn)的強(qiáng)效廣譜抗體，連結(jié)起來?！捌鋵?shí)是以不變應(yīng)萬變。不同冠狀病毒棘突蛋白R(shí)BD序列有一部分是相當(dāng)保守的，有些位點(diǎn)幾乎100%相同?！彼忉?。構(gòu)建完雙特異性抗體后，研究團(tuán)隊(duì)檢測(cè)了其對(duì)包括冠狀病毒和新冠突變株在內(nèi)的23種病毒的中和能力。結(jié)果令人振奮：雙特異性抗體不但能強(qiáng)效中和所有的病毒，而且在轉(zhuǎn)基因小鼠中有良好的預(yù)防和治療新冠病毒感染的效果。

“深入研究發(fā)現(xiàn)，廣譜抗體及其相應(yīng)的雙特異性抗體通過結(jié)合多種不同冠狀病毒的保守區(qū)域從而抑制病毒感染，因此具有廣譜抗多種冠狀病毒和新冠突變株的能力，未來有很好的臨床應(yīng)用前景。”

無獨(dú)有偶，上海市重大傳染病和生物安全研究院雙聘PI、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授王喬也把大部分精力花在了尋找廣譜抗體上?！耙呙绮皇侨f能的，像乙肝疫苗，會(huì)發(fā)生約10%的接種者無法產(chǎn)生抗體?！蓖鯁踢@樣解釋研究初心，“疫苗的目的是為了人體內(nèi)產(chǎn)生抗體，如果能找到安全高效的廣譜抗體，可以另辟蹊徑為高風(fēng)險(xiǎn)人群直接注射?！?br>

研究團(tuán)隊(duì)同樣篩選出了理想抗體——血清效力是其他人的十倍以上，對(duì)各突變株也都有效。“抗體來源的志愿者感染新冠病毒時(shí)間較長，我們推測(cè)他免疫系統(tǒng)不斷優(yōu)化，才出現(xiàn)了這樣綜合效力高很多的抗體?！蹦壳?，體外實(shí)驗(yàn)、“真病毒”實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)進(jìn)展順利。王喬團(tuán)隊(duì)正在接洽相關(guān)機(jī)構(gòu)，推動(dòng)走向靈長類實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)。

隨著疫情防控常態(tài)化及新發(fā)突發(fā)傳染性疾病和重大生物安全事件需要，上海作為超大型城市，傳染病和生物安全風(fēng)險(xiǎn)等公共衛(wèi)生安全的核心要求需要“全鏈?zhǔn)健奔夹g(shù)共享平臺(tái)支撐和保障，來提供有效的技術(shù)產(chǎn)品、藥物疫苗、診療方法和政策建議，重大傳染病和生物安全科研共享平臺(tái)將對(duì)標(biāo)這些實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，打造“上海平臺(tái)、全國網(wǎng)絡(luò)、國際聯(lián)盟”。

在上海新冠肺炎疫情防控過程中，成立不到一年的研究院正在打通從預(yù)測(cè)預(yù)警、病原研究、檢測(cè)方法、藥物開發(fā)、疫苗研發(fā)到應(yīng)急管理和社會(huì)政策的全鏈條環(huán)節(jié)，初步建成新型舉國體制下的科研攻關(guān)技術(shù)共享平臺(tái)，同時(shí)積極推進(jìn)國際一流的重大傳染病和生物安全研究隊(duì)伍建設(shè)。今年研究院研究隊(duì)伍將達(dá)到75人，新增3000平方米科研平臺(tái)空間，重大傳染病預(yù)警與防治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)也正緊鑼密鼓地推進(jìn)。

十四五期間，平臺(tái)將重點(diǎn)在流行病學(xué)預(yù)測(cè)預(yù)警技術(shù)、病原體發(fā)現(xiàn)鑒定和致病機(jī)制研究、病原體感染新型檢測(cè)技術(shù)研發(fā)、臨床多學(xué)科綜合診治和系統(tǒng)流行病學(xué)研究、新型傳染病防治技術(shù)研發(fā)等方向攻關(guān)突破，形成重大突發(fā)傳染病應(yīng)對(duì)能力的閉環(huán)建設(shè)，構(gòu)建高效能、一體化的協(xié)同創(chuàng)新體系。研究院也將努力建成國家傳染病綜合研究中心、預(yù)警與疫情防控科技指導(dǎo)中心、國際傳染病病原定性標(biāo)準(zhǔn)機(jī)構(gòu)和世界頂尖傳染病與生物安全綜合研究機(jī)構(gòu)，為保障人民健康和城市公共衛(wèi)生安全貢獻(xiàn)復(fù)旦上醫(yī)力量。（記者 郜陽 易蓉）